Аденома гипофиза

Аденома гипофиза — это доброкачественная опухоль, которая образуется из клеток передней доли гипофиза. По распространенности она стоит на 3 месте среди всех опухолевых образований центральной нервной системы (ЦНС). Патология наблюдается у 10–30% взрослого населения. Обычно она встречается в возрасте от 20 до 50 лет. С годами риск ее появления увеличивается. Об обнаружении аденомы гипофиза в детском и подростковом возрасте информация отсутствует (известны случаи развития болезни у лиц от 15 лет). Патология отличается равной распространенностью у представителей обоих полов.

Аденома гипофиза — что это

Аденома гипофиза — опухоль гипофиза, имеющая доброкачественную природу. Это патологический процесс, при котором клетки гипофиза начинают бесконтрольно делиться. В результате опухолевое образование увеличивается в объеме и сдавливает рядом расположенные структуры, вызывая боль и другие симптомы.

Гипофиз — это железа, являющаяся придатком головного мозга, расположенным у его нижнего основания в костном кармане. В его функции входит продуцирование гормонов, которые регулируют метаболические процессы, отвечают за рост и репродуктивную функцию человека.

Причины развития болезни

Выделяют наследственные и спорадические формы аденомы гипофиза. Наследственные формы составляют около 5% от всех случаев. Обычно их причиной становится мутация генов, которые отвечают за предупреждение опухолевого перерождения клеток. В результате начинается бесконтрольный рост опухолей в железистых тканях, включая переднюю долю придатка мозга.

Спорадические формы гипофизарные опухоли относятся к случайным (они не передаются наследственным путем). Точные причины их развития изучены еще недостаточно. Однако в медицине выделяют несколько факторов, которые могут спровоцировать образование опухоли:

•         травматические повреждения головного мозга;
•         нейроинфекции (инфекции, поражающие ЦНС — лептоспироз, менингиты и энцефалиты вирусной, а также бактериальной природы);
•         ухудшение работы гипоталамуса (в частности, снижение регулятивной функции);
•         продолжительное течение некомпенсированного гипотиреоза (заболевания, при котором наблюдается недостаточность гормонов щитовидной железы);
•         поражение желез репродуктивной системы;
•         появление в органах, не являющихся железами, участков, которые продуцируют гормоны;
•         прием оральных контрацептивов;
•         токсическое поражение организма;
•         патологическое течение беременности.

Симптомы заболевания

Симптомы болезни зависят от вида растущей опухоли. Это связано с типом гормона, который они вырабатывают в избыточном количестве. Однако некоторые признаки являются общими для всех форм аденом гипофиза. Они связаны с увеличением размеров образования, которое начинает давить на расположенные рядом структуры.

Признаки, обусловленные сдавлением соседних структур

По мере роста опухоль начинает сдавливать соседние структуры, вызывая головную боль и нарушая работу зрительного анализатора. В результате у пациента нарушается зрительная функция. У него частично выпадают поля зрения. Возможна полная утрата способности видеть.

Признаки, вызванные нарушением гормонального баланса

Большие гипофизарные опухоли иногда вызывают нехватку гормонов. Это проявляется следующими клиническими симптомами:

•         тошнота и рвота;
•         общая слабость;
•         зябкость;
•         нарушения половых функций;
•         нарушения менструального цикла (он может прекратиться);
•         изменения массы тела (ее увеличение или уменьшение без изменения образа жизни и рациона);
•         увеличение объема выделяемой мочи.

Гормон-продуцирующие опухоли вызывают специфические симптомы, обусловленные выработкой чрезмерного количества гормональных веществ. Их перечень зависит от того, какой гормон синтезируются в излишестве:

•         АКТГ — адренокортикотропный гормон, стимулирующий синтез кортизола. При такой опухоли наблюдается слабость мышц, уменьшение объема верхних и нижних конечностей, округление лица, повышение кровяного давления и концентрации сахара в крови. Жир откладывается в области шеи и живота. Пациента беспокоят растяжки, акне. Его кости становятся хрупкими. Отмечается повышенная раздражительность, беспокойство, депрессивное настроение.
•         СТГ — соматотропный гормон (гормон роста). Вызывает акромегалию — увеличение размеров различных частей тела. У пациента грубеют черты лица, увеличиваются руки, ноги. Его беспокоят артралгия (боль в суставах), гипергидроз (сильная потливость), гипертрихоз (избыточный рост волос на всем теле). У больных часто отмечают нарушения работы сердца, увеличение сахара в крови, изменение прикуса.
•         Пролактин. Если вырабатывается этот гормон, нарушается баланс половых гормонов. У женщин уменьшается синтез эстрогена, а у мужчин — тестостерона. В результате нарушается эрекция, менструальный цикл, появляются выделения из сосков, уменьшается количество семенной жидкости. У мужчин возможна гинекомастия (рост молочных желез — они обретают вид женской груди).
•         ТТГ — тиреотропный гормон. Если опухолевое формирование продуцирует ТТГ, щитовидная железа начинает продуцировать больше тироксина. Это проявляется уменьшением массы тела, учащением пульса, повышением раздражительности, обильным потоотделением. Пациента беспокоят частые позывы в туалет (учащается дефекация).

Как образуется аденома гипофиза — патогенез

Патогенез гипофизарных опухолей изучен не до конца. Существует теория, согласно которой аденома гипофиза является вторичной патологией. Первичным является поражение гипоталамуса — небольшого участка в промежуточном мозге, обеспечивающего регулирование нейроэндокринной деятельности мозга и саморегуляцию организма. Сначала патологический процесс затрагивает железистые ткани. Затем они начинают разрастаться. В результате зарождается опухоль, для которой характерно увеличение в размерах.

Обычно аденомы гипофиза не имеют симптомов злокачественных новообразований. Но они могут продолжать рост и сдавливать близко находящиеся структуры головного мозга. Опухоли способны ухудшать работу органов зрения, вызывать неврологические и эндокринные нарушения.

Разновидности аденомы гипофиза

Аденома гипофиза может быть гормонально-неактивной и активной. Гормонально-неактивные опухоли сформированы клетками задней доли придатка мозга, которые не синтезируют гормоны. Их называют инциденталомами. Гормонально-активные новообразования сформированы клетками передней доли, для которых характерен синтез гормональных веществ. Потому такие аденомы также называют гормон-продуцирующими.

Выделяют несколько форм аденом гипофиза в зависимости от вида вырабатываемого гормона. Перечислим их в таблице ниже:

Классификация по происхождению:

•         Первичная. Опухоль возникает без стимулирующих факторов со стороны эндокринной системы и гипоталамуса.
•         Вторичная. Аденома является следствием недостаточного синтеза гормонов периферическими железами или гиперфункции гипоталамуса.

Виды аденом по размеру опухолевого формирования:

•         Микроаденома (маленькая). Новообразование составляет до 10 мм в диаметре.
•         Мезоаденома (средняя). Размер составляет от 10 до 20 мм, и формирование не выходит за турецкое седло.
•         Макроаденома (большая). Размер находится в пределах 10–30 мм, и опухоль частично лежит за краями турецкого седла.
•         Гигантская аденома. Диаметр формирования превосходит 3 см.

По распространенности гипофизарного образования выделяют следующие виды опухолей:

•         Интраселлярная, или эндоселлярная. Формирование находится в турецком седле, не выходя за его края.
•         Эндосупраселлярная. Объемное образование выходит за границы турецкого седла и растет вверх в направлении хиазмы (места, где перекрещиваются оптические нервные волокна).
•         Эндолатероселлярная. Опухоль прорастает в седельные стенки и поражает кавернозный синус.
•         Эндоинфраселлярная. Объемное образование выходит за пределы седла и растет вниз.

Иногда опухоль распространяется во все направления сразу. Тогда ее называют эндо-супра-инфра-латероселлярной.

Возможные осложнения

Аденома гипофиза может вызвать развитие осложнений:

•         Питуитарная апоплексия. Это излияние крови в опухоль, которое сопровождается сильной головной болью — ее не получается утолить приемом лекарств. На фоне него может развиться гипоталамо-гипофизарная недостаточность. Порой апоплексия приводит к спонтанному самоизлечению.
•         Кистозное перерождение. Вместо опухоли формируется киста — ограниченная капсулой полость с патологическим (обычно жидкостным) содержимым.

Макро- и гигантские аденомы часто вызывают неврологические осложнения. Они возникают, когда объемное формирование выходит за пределы турецкого седла:

•         Если оно сдавливает оптические нервы, нарушается зрение с одной или с обеих сторон. Возможна атрофия оптических нервов. Ее опасность заключается в том, что это необратимый процесс — пациент может остаться слепым. При разросшихся аденомах возможны нарушения обоняния, снижение качества сна, ухудшение объема и концентрации внимания, памяти.
•         При прорастании формирования в боковую сторону может развиться эпилепсия, недостаточность нервов, отвечающих за работу глазодвигательных мышц. Иногда возникают обонятельные галлюцинации.
•         При росте вниз поражается ствол мозга. Тогда нарушается сон, жировой, белковый и водно-электролитный балансы, терморегуляция. Возможны нейроэндокринные нарушения и вегето-сосудистые признаки — нестабильность АД, учащенное сердцебиение, боли в сердце, потливость.

Аденома может распространяться в носоглотку или воздушные полости носа (синусы). Тогда нарушается носовое дыхание, становится затруднительным глотательное движение. Из носа может начать выделяться ликвор (спинномозговая жидкость). Если новообразование распространяется в заднюю черепную ямку, оно поражает 9, 10 и 12 пару черепно-мозговых нервов. В результате смазывается речь, нарушается мимика, затрудняется глотание, развивается гиперсаливация (обильное слюноотделение). Если опухоль проникает в орбиту, появляется экзофтальм — глаз выпячивается вперед.

Возможные осложнения гормон-продуцирующих аденом гипофиза:

•         Пролактиномы вызывают бесплодие, недостаточность половых желез (гипогонадизм), нарушения метаболизма и ожирение. Избыточная масса тела наблюдается у 65% пациентов с этой формой опухоли.
•         Соматотропиномы дают начало патологиям сердца и сосудов. Они могут вызвать развитие сахарного диабета, который становится причиной полинейропатии, почечной недостаточности, диабетической ретинопатии. При этом виде гипофизарной опухоли чаще встречаются онкологические заболевания пищеварительного тракта, патологии дыхательной системы.
•         Кортикотропиномы вызывают гипертонию, нарушение обмена веществ в миокарде и сердечную недостаточность. Такие опухоли становятся причиной развития остеопороза, который увеличивает риск переломов. Возможен сахарный диабет, язвенные болезни ЖКТ, ожирение, снижение иммунитета.
•         Тиреотропиномы вызывают избыточную активность щитовидной железы. Она начинает вырабатывать слишком много тироксина. В результате развивается тиреотоксикоз, оказывается токсичное действие тироксина на миокард. Так нарушается проводимость сердечных структур, учащается сердцебиение, появляются аритмии, мерцание и трепетание предсердий, порой — и желудочков. Возможен смертельный исход.

Как выявить аденому гипофиза — основные методы диагностики

Так как гипофизарные аденомы вызывают различные симптомы, пациенты обращаются к врачам разных областей медицины. Обычно они направляются с жалобами к окулисту, неврологу или эндокринологу. На первом приеме врач проводит общий осмотр и собирает анамнез. Он спрашивает, что беспокоит пациента, есть ли у него хронические заболевания, какой образ жизни он ведет. Затем врач оценивает выраженность симптомов и проводит стандартный осмотр — невролог проверяет рефлексы, офтальмолог определяет остроту зрения, делает офтальмоскопию.

Первичный осмотр позволяет врачу предположить возможные заболевания. Точно поставить диагноз он сможет только после получения результатов дополнительных исследований. Если доктор подозревает у больного аденому гипофиза, он назначит обследование с использованием следующих методов диагностики:

•         Общий анализ крови. Показывает лейкоцитарную формулу и позволяет исключить инфекционные патологии.
•         Биохимия. Позволяет оценить белковый, липидный и углеводный обмен.
•         Анализ мочи для определения уровня гормона надпочечников (кортизола).
•         Анализ крови и слюны на гормоны. Показывает содержание глюкокортикоидных, тиреоидных и половых гормонов.
•         ЭКГ (электрокардиография) для оценки электрической активности сердца.
•         УЗИ сердца, селезенки, печени и щитовидной железы. Позволяет оценить работу органов, выявить возможные нарушения.
•         Рентгенография черепа, компьютерная (КТ) головного мозга или магнитно-резонансная (МРТ) томография головного мозга. Эти методы позволяют обнаружить объемное образование в турецком седле.
•         Радиоиммунологическое исследование уровня гипофизарных гормонов с применением меченного радиоактивного изотопа.

При необходимости пациенту назначают консультацию окулиста, эндокринолога, кардиолога, онколога и других профильных специалистов.

Можно ли вылечить аденому гипофизу — методы лечения

Существуют консервативные и радикальные методы лечения аденом гипофиза. Способ лечения опухоли выбирает команда специалистов. В нее входят онколог-радиолог, эндокринолог и нейрохирург. При подборе методов лечения врачи учитывают:

•         степень давления, оказываемого объемным формированием на соседние анатомические структуры;
•         возраст пациента;
•         размер опухоли;
•         сопутствующие патологии;
•         имеющиеся осложнения или риск их развития.

Хирургическое лечение

Нейрохирургическое удаление гипофизарных опухолей показано при аденомах, которые продуцируют СТГ и АКТГ. Перед вмешательством проводят терапию для коррекции гормонального фона за счет уменьшения выработки аденомой гормонов. Иногда это позволяет уменьшить размеры формирования. Затем пациента готовят к операции и удаляют опухоль. После вмешательства дополнительно проводят лучевую и медикаментозную терапии с целью профилактики рецидива болезни.

Для удаления аденомы гипофиза нейрохирурги используют один из следующих методов:

•         Эндоскопическое удаление опухоли с транссфеноидальный (трансназальным) доступом через нос или пазухи. Это малоинвазивная операция с минимальным риском развития осложнений и быстрым периодом восстановления. Подходит для удаления небольших аденом.
•         Операция с транскраниальным доступом (через череп). Этот тип вмешательства требует вскрытия черепной коробки. К нему прибегают, когда нужно удалить большое опухолевое формирование.

Лучевая терапия

Если нейрохирургическое лечение оказалось безуспешным, пациенту назначают лучевую терапию для прицельного разрушения опухолевых клеток. В этом случае применяются следующие методы:

•         гамма-терапия;
•         стереотаксическая радиохирургия;
•         дистанционная лучевая терапия.

Осложнением лучевой терапии иногда становится некроз головного мозга.

Лекарственная терапия

При небольших пролактиномах, которые не сдавливают соседние структуры, эффективно проведение лекарственной терапии. Пациенту назначают препараты, которые нейтрализуют воздействие избыточного пролактина на организм. Медикаментозную терапию также проводят до и после нейрохирургического удаления других видов аденом гипофиза для коррекции гормонального фона.

Реабилитация

После операции пациент находится в условиях стационара от 3 суток до 2 недель. Все зависит от метода проведенного вмешательства. В большинстве случаев опухоли гипофиза удаляются через носовые ходы. Поэтому пациента выписывают домой уже через несколько суток.

В первые сутки после вмешательства пациенту дают препараты для предупреждения кровотечения и утоления возможной боли, проводят антибактериальную терапию для профилактики инфекционных осложнений. После выписки из больницы проведение каких-либо манипуляций обычно не требуется. Выписанному пациенту рекомендуется регулярно проводить консультации с эндокринологом, отоларингологом и окулистом.

Прогноз и профилактические меры

Чем меньше аденома гипофиза, тем выше вероятность ее успешного излечения. При опухолях размером от 2 см существует высокий риск рецидива болезни в течение 5-летнего периода после оперирования.

Прогноз патологии зависит от типа гипофизарной аденомы. После удаления небольших кортикотропиномах у 85 пациентов из 100 отмечается полное восстановление работы эндокринной системы. При пролактиномах и соматотропиномах это случается реже — всего у 20–25% больных. В среднем после операции полное излечение наступает в 70–80% случаев, а вероятность рецидива равна примерно 12%. Вероятность летального исхода в ходе хирургического лечения составляет менее 4%. При опухолях, не выходящих за границы турецкого седла или растущих вверх, вероятность смерти приближается к 0%.

Иногда происходит самоизлечение — это возможно при кровоизлиянии в аденому. Излияние крови обычно случается при опухолях, которые продуцируют пролактин.

Специфической профилактики развития аденомы гипофиза нет. Это связано с недостаточной изученностью причин образования опухоли. Поэтому при появлении симптомов, которые могут указывать на гипофизарную аденому, необходимо как можно скорее обратиться к врачу. Ведь пока опухоль маленькая, вероятность полного излечения очень высокая, а риск развития осложнений низкий.

Литература

•         П.Л. Калинин, М.А. Кутин, Д.В. Фомичев, Б.А. Кадашев, А.Е. Шкарубо, Л.И. Астафьева, Ю.Г. Сиднева, О.И. Шарипов, Г.Е. Чмутин, Д.Н. Андреев, И.А. Воронина, И.В. Чернов, А.А. Абдилатипов — Хирургическое лечение аденом гипофиза — Учебное пособие, 2020 — 216 стр.
•         О.А. Бейлерли, И.Ф. Гареев, Shiguang Zhao, Xin Chen — Диагностика и терапия аденом гипофиза — Креативная хирургия и онкология, 2019, том 9, №14 — стр. 310–316. https://cyberleninka.ru/article/n/diagnostika-i-terapiya-adenom-gipofiza
•         А.Ю. Лазарев, В.С. Колотвинов, А.Ю. Шамов, М.В. Кочергина, И.А. Боровикова, С.С. Парыгин — Большие и гигантские аденомы гипофиза. Проблемы и тактика хирургического лечения — Вопросы онкологии, 2022, том 68, №S3 — стр. 273–274.
•         Л.И. Астафьева, И.В. Чернов, И.В. Чехонин, Е.И. Шульц, И.Н. Пронин, П.Л. Калинин — Аденомы гипофиза: современные принципы диагностики и лечения — Нейрохирургия, 2020, № 22(4) — стр. 94-111.
•         О.Д. Алиева, А.В. Бакшутов, А.Р. Репьева, М.М. Асадулаева — Магнитно-резонансная томография в диагностике аденом гипофиза — Национальные проекты — приоритет развития здравоохранения регионов, 2019 — стр. 204–205.